Harmonia biológica: sistema endocanabinoide

Há um sistema que foi descoberto recentemente, na década de 1990, que levou a uma melhor compreensão de como o corpo funciona, conhecido como sistema endocanabinoide (SE). Este sistema é uma rede de sinalização e comunicação celular que é realizada através de receptores encontrados nas membranas das células do corpo. É um sistema envolvido na modulação e regulação do organismo, desempenhando um papel no equilíbrio de vários processos neurológicos, imunológicos e cardiovasculares, assim como no metabolismo energético e endócrino.

Curiosamente, este sistema de comunicação está intimamente relacionado às moléculas presentes na planta de cannabis. Em meados da década de 1960, foi iniciada uma pesquisa sobre esta planta e foram identificadas as estruturas químicas de vários de seus componentes. Nessa época, houve uma série de descobertas feitas pelo Dr. Raphael Mechoulam junto com seu colega Gaoni, que em suas pesquisas conseguiram identificar o componente psicoativo da cannabis, que é conhecido como Δ9-tetrahydrocanabinol (Δ9-THC).

Vinte anos depois, o Dr. Mechoulam e seus colaboradores descobriram que estes canabinoides estavam acoplados a receptores distribuídos no corpo humano, concluindo que estes receptores são dirigidos por um ou mais componentes endógenos. Mechoulam fez seu segundo avanço, a descoberta de ligantes para estes receptores, e a presença do sistema endocanabinoide foi estabelecida.

Os receptores localizados na superfície das células deste sistema recebem, de acordo com sua afinidade, uma molécula cuja interação permite emitir um sinal e transmitir essa informação para o interior da célula; iniciando uma resposta celular adequada de acordo com a molécula relacionada que foi captada pelo receptor.

Existem vários tipos de receptores nessas superfícies celulares e os mais estudados no SE são os receptores CB1 que são muito abundantes no sistema nervoso central e periférico, e os receptores CB2 que são encontrados em maior número na superfície das células do sistema imunológico, no trato gastrointestinal e em muitos dos principais órgãos do corpo. Neste sistema, os receptores CB1 e CB2 pertencem à grande família de receptores acoplados à proteína G (G-protein coupled receptors, GPCR).

Os receptores canabinoides CB1 são os GPCR mais abundantes e amplamente distribuídos no cérebro, uma das funções dos receptores CB no sistema imunológico é modular a liberação de citocinas, que são responsáveis pela inflamação e regulação.

Naturalmente, estes receptores interagem com os próprios mensageiros ou ligandos do próprio organismo que hoje em dia são conhecidos por ajudar a coordenar e regular o que sentimos, pensamos e fazemos; sua interação funciona como um cadeado e uma chave. Estes ligandos naturais são a anandamida e o 2-arachidônico-glicerol (2-AG).

A anandamida, um ligante endógeno do receptor CB1, é um neurotransmissor secretado pelos neurônios e outras células (é comumente encontrado no tálamo, hipocampo, gânglios basais e cerebelo, assim como no baço e coração) cujos efeitos são de curta duração no corpo humano e está ligado, como os outros canabinoides, à sedação, redução do vômito e estimulação do apetite, melhora da função respiratória e relaxamento; bem como concentração, percepção do tempo e até mesmo memória.

Por outro lado, o 2-AG é outro endocanabinoide muito estudado, é o ligando principal do receptor CB2 e é encontrado em uma concentração muito maior do que a anandamida no organismo. O 2-AG tem um papel importante na regulação do apetite, nas funções do sistema imunológico e no controle da dor.

Estas interações entre os ligandos e seus receptores distribuídos por todo o corpo são conhecidas por ajudar a ajustar a maioria das funções fisiológicas vitais no corpo.

A principal função deste sistema é manter a homeostase corporal, ou seja, a harmonia biológica em resposta às mudanças no meio ambiente; e afeta todos os sistemas corporais ou suas funções relacionadas, tais como sono, apetite, dor, inflamação, metabolismo, memória, humor e até mesmo reprodução, assegurando que todos os sistemas funcionem em coordenação entre si.

A manutenção desta harmonia ou homeostasia envolve, como mencionado, o sistema imunológico; através da ativação de receptores CB1 e CB2 encontrados em uma grande variedade de células. Este sistema interage com seus ligantes endógenos como anandamida e 2-AG e estes são análogos aos fitocanabinoides encontrados na planta Cannabis sativa, razão pela qual os fitocanabinoides estão relacionados à regulação da homeostase no organismo, assim como a interação com sistemas como o sistema imunológico, sendo tão benéficos para o organismo quanto um canabinoide endógeno.

No sistema nervoso, o SE através de moléculas como a anandamida ou 2-AG; atua como um sistema de retroalimentação negativa que regula a liberação de outros neurotransmissores, principalmente ácido γ-aminobutírico (GABA), dopamina e glutamato. O SE libera seus canabinoides endógenos para restaurar o equilíbrio e corrigi-lo quando há algum distúrbio, às vezes quando não pode fazê-lo sozinho; os fitocanabinoides podem ser usados para restaurar e melhorar as vias de sinalização.

Foram reportados mais de 400 fitocanabinoides conhecidos e mais de 100 foram estudados, incluindo o tetrahidrocanabinol (THC) que tem efeitos psicoativos, assim como propriedades anti-eméticas, analgésicas, anti-inflamatórias, relaxantes e broncodilatadoras; canabicromeno (CBC) que é anti-inflamatório e analgésico; canabidiol (CBD) que se tornou tão popular por ser não-psicoativo e ter várias propriedades conhecidas como anti-inflamatório, analgésico, neuroprotetor, ansiolítico e outras; canabigerol ou CBG que é um precursor de outros canabinoides e tem propriedades ansiolíticas, neuroprotetoras, analgésicas, antibacterianas e outras. Vários destes fitocanabinoides foram estudados a nível pré-clínico e demonstraram ter ação antitumoral, o que pode ser muito útil no tratamento de patologias graves, como o câncer. Os agonistas receptores CB2 não causam efeitos psicoativos, o que tem permitido que este seja cada vez mais um alvo de pesquisa nas aplicações terapêuticas dos canabinoides, como por exemplo, seu uso como analgésico, anti-inflamatório, antineoplásico, entre outros.

Entre essas propriedades, uma grande variedade está relacionada às células do sistema imunológico, há múltiplas evidências do uso terapêutico dos canabinoides; por exemplo, como mencionado, o canabidiol (CBD) tem uma ampla gama de utilidades terapêuticas entre as quais há evidências nos processos de manutenção do equilíbrio homeostático através de suas propriedades ansiolíticas, anti-inflamatórias e analgésicas, assim como outros canabinoides; O THC, por outro lado, que é aquele composto com um grande tabu devido às suas propriedades psicoativas que alguns acham agradáveis e outros menos, também exerce sua ação ligando-se aos receptores das células do sistema imunológico e pode participar da regulação do equilíbrio e homeostase no corpo e proteger, por exemplo, contra danos causados por ataques autoimunes dentro do corpo, retardando a produção de células T hiperativa e impedindo que o sistema imunológico seja alterado.

Os linfócitos T auxiliares estão envolvidos na ativação e direcionamento de outras células do sistema imunológico, e são particularmente importantes na resposta imune adaptativa na interação e ativação do sistema; Há um viés por parte dos canabinoides na interação com este tipo de células e isso envolve tanto os tipos de receptores CB1 como CB2, por exemplo, na presença de THC o interferon gama (IFN-γ) e interleucinas pró-inflamatórias como a IL12 diminuem (as células Th1 ativam macrófagos e outros antígenos que apresentam células, se este mecanismo não for regulado pode se tornar contraproducente) enquanto outras citocinas anti-inflamatórias como a IL4 podem aumentar. É aqui que a imunossupressão de certas reações pode beneficiar o organismo ao regular e prevenir desequilíbrios no sistema.

Assim como esta, existem múltiplas evidências de como os compostos da cannabis como o THC participam ativa e diretamente na harmonização, saúde e equilíbrio de nosso corpo através da interação dos fitocanabinoides com receptores naturais que funcionam de forma semelhante aos canabinoides endógenos.

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